化妝品申報(bào)-人體皮膚斑貼試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）

時(shí)間：2023-06-01作者：北京天健華成國際貿(mào)易咨詢有限公司瀏覽：17

人體皮膚斑貼試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

（征求意見稿）

中國食品藥品檢定研究院

2023年4月

 

一、概述

部分人群在使用化妝品后，皮膚可能會(huì)產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。人體皮膚斑貼試驗(yàn)可用于檢測受試物引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性。根據(jù)《化妝品注冊備案資料管理規(guī)定》《化妝品注冊和備案檢驗(yàn)工作規(guī)范》（以下簡稱《檢驗(yàn)工作規(guī)范》）等法規(guī)要求，部分化妝品（如祛斑美白類和防曬類化妝品）在上市前需進(jìn)行人體皮膚斑貼試驗(yàn)。本指導(dǎo)原則中的人體皮膚斑貼試驗(yàn)包括皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)和皮膚重復(fù)型涂抹試驗(yàn)。一般情況下采用皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)，當(dāng)出現(xiàn)刺激性結(jié)果難以判斷時(shí)，可增加皮膚重復(fù)型涂抹試驗(yàn)。

本指導(dǎo)原則旨在為化妝品產(chǎn)品在申請注冊開展人體皮膚斑貼試驗(yàn)時(shí)提供技術(shù)指導(dǎo)，適用于化妝品的人體安全性評價(jià)，檢測化妝品產(chǎn)品對人體皮膚潛在的不良反應(yīng)。本指導(dǎo)原則是在遵循《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下簡稱《安全技術(shù)規(guī)范》）《檢驗(yàn)工作規(guī)范》的基礎(chǔ)上，結(jié)合審評工作實(shí)踐，對人體皮膚斑貼試驗(yàn)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵內(nèi)容進(jìn)行闡述，重點(diǎn)闡述人體皮膚斑貼試驗(yàn)開展的基本原則，受試者、受試物、對照的選擇原則，以及對于所獲得結(jié)果的分析及評價(jià)要求。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)以及當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的較新完善，以及科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

二、基本原則

（一）檢驗(yàn)管理

人體皮膚斑貼試驗(yàn)應(yīng)符合《檢驗(yàn)工作規(guī)范》及相關(guān)法規(guī)要求，包括檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)程序、結(jié)果分析、報(bào)告體例等。

（二）人體安全檢驗(yàn)基本原則

化妝品人體皮膚斑貼試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)遵守學(xué)原則，要求受試者簽署知情同意書并采取必要的醫(yī)學(xué)防護(hù)措施，較大程度地保護(hù)受試者的利益。試驗(yàn)之前應(yīng)先完成必要的產(chǎn)品安全性評價(jià)并出具書面證明，安全性評價(jià)不合格的產(chǎn)品不再進(jìn)行人體檢驗(yàn)。

三、基本內(nèi)容

應(yīng)按照《安全技術(shù)規(guī)范》中收錄的《人體皮膚斑貼試驗(yàn)》方法開展化妝品產(chǎn)品的人體安全性評價(jià)，并重點(diǎn)關(guān)注以下內(nèi)容。




受試者選擇




受試者的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合《安全技術(shù)規(guī)范》的要求。受試者年齡應(yīng)選擇18-60歲之間的志愿者，近一周未使用抗組胺藥或近一個(gè)月內(nèi)未使用*抑制劑，近兩個(gè)月內(nèi)受試部位未應(yīng)用任何抗炎藥物。應(yīng)排除患有炎癥性皮膚病臨床未愈者、胰島素依賴性糖尿病患者、正在接受**的哮喘或其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者、在近6個(gè)月內(nèi)接受*化療者、*缺陷或自身*性疾病患者、哺乳期或妊娠婦女、雙側(cè)乳房切除及雙側(cè)腋下淋巴結(jié)切除者及在皮膚待試部位由于瘢痕、色素、萎縮、鮮紅斑痣或其他瑕疵而影響試驗(yàn)結(jié)果的判定者。此外，參加其他的臨床試驗(yàn)研究者、體質(zhì)高度敏感者及非志愿參加者或不能按試驗(yàn)要求完成規(guī)定內(nèi)容者也應(yīng)排除。




受試物要求




1、受試物應(yīng)用形式

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品配方、劑型及使用特點(diǎn)等，結(jié)合產(chǎn)品使用方法選擇合適的受試物應(yīng)用形式，并在檢驗(yàn)報(bào)告中根據(jù)受試物的實(shí)際應(yīng)用形式對受試物進(jìn)行清晰描述。例如，貼片式面膜類產(chǎn)品，可以根據(jù)實(shí)際應(yīng)用形式在報(bào)告中清晰描述受試物的施用面積、取樣量、顏色和物態(tài)等信息。例如，對于無色透明液體內(nèi)含白色無紡布的面膜，可以描述為“不**過50mm²的圓形受試物（約0.020g~0.025g液體浸濕的白色無紡布）”等，具體可根據(jù)試驗(yàn)中實(shí)際取樣形式進(jìn)行描述。

受試物可選擇化妝品終產(chǎn)品原物或稀釋物等，選擇稀釋物應(yīng)注明賦形劑和濃度。如在進(jìn)行皮膚封閉斑貼試驗(yàn)時(shí)，貼片式面膜類產(chǎn)品可選擇同斑試器小室面積和深度大小的受試物；粉餅類產(chǎn)品一般情況下選擇原物作為受試物，使用電子天平稱取原物0.020~0.025g，散粉類產(chǎn)品可選擇適量的白凡士林或類似屬性的物質(zhì)作為稀釋劑，稀釋濃度可選擇50%；一些淋洗類產(chǎn)品可根據(jù)產(chǎn)品的具體使用方法確定受試物濃度。此外，當(dāng)產(chǎn)品包含兩個(gè)或兩個(gè)以上部分，應(yīng)結(jié)合具體使用方法判斷受試物的應(yīng)用形式。其中，使用方法為混合后使用的，還應(yīng)明確受試物的混合比例（無法分別取樣的產(chǎn)品除外），使用方法為分開使用的，受試物應(yīng)根據(jù)各部分單獨(dú)使用的方法進(jìn)行選擇。

2、受試物批號(hào)

在開展人體皮膚斑貼試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)按照《檢驗(yàn)工作規(guī)范》要求，選擇與微生物理化檢驗(yàn)報(bào)告、毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告同一批號(hào)的產(chǎn)品進(jìn)行試驗(yàn)。

（三）對照的設(shè)置

進(jìn)行人體皮膚斑貼試驗(yàn)過程中，應(yīng)同時(shí)設(shè)置對照組。當(dāng)受試物選擇化妝品產(chǎn)品原物時(shí)，對照孔或部位不使用任何物質(zhì)，為空白對照，皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)若需使用濾紙還應(yīng)設(shè)置空白濾紙對照；選擇稀釋后的化妝品時(shí)，對照孔或部位使用該化妝品的稀釋劑。

四、結(jié)果分析與評價(jià)

人體皮膚斑貼試驗(yàn)是化妝品安全評價(jià)的一個(gè)重要組成，其較終目的在于檢測受試物引起人體皮膚不良反應(yīng)的潛在可能性，試驗(yàn)結(jié)果的分析與評價(jià)是試驗(yàn)的必要組成部分，應(yīng)對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)和全面的分析與評價(jià)。受試者個(gè)體皮膚反應(yīng)結(jié)果判定以所有觀察時(shí)點(diǎn)的較高皮膚反應(yīng)程度計(jì)，產(chǎn)品結(jié)果以至少30例受試者中出現(xiàn)不同反應(yīng)程度相應(yīng)例數(shù)的總和為依據(jù)。

（一）試驗(yàn)結(jié)果的影響因素

多種因素可影響人體皮膚斑貼試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性，如斑貼時(shí)間、季節(jié)、受試物的刺激強(qiáng)度、劑型、測試部位及皮膚狀況等。例如，進(jìn)行皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)時(shí)應(yīng)保持斑貼受試物貼敷在皮膚上24小時(shí)，試驗(yàn)部位要標(biāo)記，膠帶粘貼一定要貼合，以免出現(xiàn)陰性結(jié)果。應(yīng)選用規(guī)范的斑試材料，減少由于對斑試器過敏造成的陽性。對于試驗(yàn)測試部位應(yīng)按照《安全技術(shù)規(guī)范》要求，皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)為背部或前臂屈側(cè)，重復(fù)型涂抹試驗(yàn)為前臂屈側(cè)。開展試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)綜合考慮可能的影響因素，保證試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性。

（二）試驗(yàn)結(jié)果的判定

皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)按照《安全技術(shù)規(guī)范》中載明的標(biāo)準(zhǔn)觀察有無紅斑、浸潤、水腫、丘疹、皰疹、融合性皰疹等皮膚反應(yīng)，根據(jù)觀察結(jié)果進(jìn)行評分劃分皮膚反應(yīng)分級，并記錄結(jié)果。

重復(fù)型涂抹試驗(yàn)按照《安全技術(shù)規(guī)范》中載明的標(biāo)準(zhǔn)觀察有無紅斑、皮膚干燥、皺褶、水腫、丘疹、風(fēng)團(tuán)、脫屑、裂隙、水皰、大皰、糜爛、色素沉著或色素減退、樣改變等皮膚反應(yīng)，根據(jù)觀察結(jié)果進(jìn)行評分劃分皮膚反應(yīng)分級，并記錄結(jié)果。

（三）化妝品終產(chǎn)品的結(jié)果評價(jià)

在所有受試者中，各級皮膚反應(yīng)只要達(dá)到一定數(shù)量則可判定受試物對人體有皮膚不良反應(yīng)。

1、皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)評價(jià)原則

30例受試者中，出現(xiàn)1級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)不得多于5例（不含5例，下同），或2級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)不得多于2例（除臭產(chǎn)品斑貼試驗(yàn)1級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)不得多于10例，2級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)不得多于5例），或不得出現(xiàn)1例3級或3級以上皮膚不良反應(yīng)。若**出上述原則要求，提示該受試物可能會(huì)對人體皮膚產(chǎn)生不良反應(yīng)。

封閉型斑貼試驗(yàn)出現(xiàn)刺激性結(jié)果或結(jié)果難以判斷時(shí)，可增加皮膚重復(fù)型涂抹試驗(yàn)，進(jìn)一步對皮膚封閉型斑貼試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)。例如，當(dāng)出現(xiàn)1級皮膚不良反應(yīng)人數(shù)3例，同時(shí)出現(xiàn)2級皮膚不良反應(yīng)的人數(shù)2例時(shí)，可以增加皮膚重復(fù)型涂抹試驗(yàn)。

兒童化妝品的評價(jià)按照《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。

2、皮膚重復(fù)型涂抹試驗(yàn)評價(jià)原則

30例受試者中1級皮膚不良反應(yīng)不得多于5例（含5例，下同），2級皮膚不良反應(yīng)不得多于2例，或不得出現(xiàn)3級或3級以上皮膚不良反應(yīng)1例以上。若**出上述原則要求，提示該受試物可能會(huì)對人體皮膚產(chǎn)生不良反應(yīng)。

兒童化妝品的評價(jià)按照《兒童化妝品技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。


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